Notre intérêt scientifique
La plupart de nos organes sont en renouvellement constant de par la mobilisation de population(s) de cellules souches. Ces cellules sont soumises à un contrôle strict afin qu’elles maintiennent l’homéostasie de l’organe tout au long de la vie. La régulation précise du destin cellulaire des cellules souches, progéniteurs et cellules différenciées au sein d’un tissu est cruciale au bon fonctionnement de l’organe. Vieillissement, maladies et blessures peuvent affecter le renouvellement d’un organe, menant à sa défaillance, éphémère ou définitive. Afin de restaurer la fonction de l’organe, ou le remplacer totalement, les différentes populations cellulaires, ainsi que leur destin doivent être connus, à l’échelle cellulaire et moléculaire.
Notre ambition est de déchiffrer les réseaux de gènes impliqués lors de l’acquisition du destin cellulaire, du maintien des populations cellulaires, ainsi que leur différentiation. Ceci permettra de proposer de nouvelles approches pour la médecine régénérative.
Notre modèle
La cornée est le tissu transparent couvrant la surface de l’œil. Elle est composée d’un épithélium stratifié reposant sur un stroma mésenchymateux. Afin de maintenir une vision claire, l’épithélium est en renouvellement constant, assurant le maintien de la transparence de la cornée. Les cellules souches impliquées dans ce renouvellement sont situées à la périphérie de la cornée, dans le limbe qui forme la limite entre la conjonctive vascularisée et la cornée, dépourvue de vascularisation.
La cornée est le tissu le plus densément innervé du corps. Les neurones sensitifs, venant du ganglion trigéminal, infiltrent l’épithélium cornéen au cours du développement. Ils seront progressivement perdus au cours du vieillissement.
Les blessures, le vieillissement, certaines maladies peuvent mener à la perte de transparence de la cornée, et à terme, à la perte de la vue. Dans le monde, environ 28 millions de personnes présentent une affection cornéenne, et plus d’un tiers d’entre elles ont une perte de vision uni ou bilatérale. Les raisons les plus communes sont le syndrome de l’œil sec (retrouvé chez environ 34% de la population âgée), et les blessures de la cornée (touchant un million de personnes par an aux États-Unis). Malheureusement le manque de greffons de cornée disponible est un frein au traitement de tous les patients.
Générer de nouvelles connaissances pour la médecine régénérative
Les défauts de renouvellement de l’épithélium cornéen, communs dans une population vieillissante, combinés à l’incidence de traumatismes de la cornée, soulignent l’urgence de développer de nouvelles pistes de recherches.
Nous nous concentrons sur les étapes menant à la détermination du destin des cellules souches et sur les signaux moléculaires qui induisent la formation de la niche des cellules souches. De plus, nous décryptons les réseaux génétiques maintenant les cellules souches non différenciées ou conduisant à leur différenciation, et comment ces réseaux sont modulés lors du vieillissement et / ou lors d’un traumatisme cornéen.
Publications récentes
Kalha S., et al., J Vis Exp 10:137. 2018
Kalha S., et al., Stem Cells 36:562-73. 2018
Sanz Navarro M., et al., Development 145. 2017
Kuony A., and Michon F. Front Physiol 8:739. 2017
Sun Z., et al. Development 143: 4115-26. 2016
Yang Z., et al., Stem Cells. 33: 1670-81. 2015
Stratoulias V., et al., PLoS One 9: e101141. 2014
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