Mécanismes extrinsèques de la dégénérescence du motoneurone

La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice, caractérisée par une dégénérescence sélective et graduelle est motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière. De plus en plus d'études montrent que la réponse inflammatoire persistante contribue à la pathogenèse de la SLA. Les astrocytes réactifs en proximité des motoneurones jouent un rôle essentiel en déterminant l'ampleur de la réponse inflammatoire de la glie, et en relargant des facteurs sélectivement toxiques pour les motoneurones.

Les recepteurs de mort activent sélectivement la mort des motoneurones. Des astrocytes déficients peuvent directement ou indirectement contribuer à l'activation des voies de signalisation de la mort dans les motoneurones. Nos buts principaux sont d'identifier les signaux de mort provenant d'astrocytes réactifs, d'évaluer leur potentiel comme cibles thérapeutiques et de déterminer leur pertinence chez l'homme.

Nos techniques

Cultures primaires de cellules neurales et non-neurales
Motoneurones dérivés de cellules ES
Chambes microfluidic
Thérapie génique et immunotherapie
Histopathologie
Jonctions neuromusculaires
Comportement moteur

Major publications

Coque E. et al., Proc Natl Acad Sci USA, 116, 2312-2317, 2019
Bowerman M. et al., Hum Mol Genet, 24, 3440-3456, 2015
Otsmane B. et al., EMBO Rep 15, 540-547, 2014
Aebischer J. et al.,Cell Death Diff. 18: 754-68, 2011
Mastroeni R. et al., Ann Neurol. 66: 177-22, 2009
Raoul C. et al., Proc Natl Acad Sci USA. 103: 6007-12, 2006
Raoul C. et al., Nat Med. 11: 423-28, 2005
Raoul C. et al., Neuron. 14:411-3, 2002