Cognition

Réalisations et faits marquants

Nos travaux épidémiologiques concourent à mieux identifier les individus et les groupes de population qui pourraient répondre à des stratégies de prévention primaire et secondaire des démences du sujet âgé ou du déclin des fonctions intellectuelles.

Les principaux facteurs mis en avant dans nos travaux sont les facteurs professionnels avec différentes expositions chimiques dès 50 ans, les effets délétères de certains traitements chez les sujets plus âgés, le lieu de résidence, pour les personnes de plus de 65 ans en particulier le fait d’habiter dans des quartiers défavorisés, mais également la pollution atmosphérique.
Plusieurs de ces facteurs peuvent être modifiables grâce à des adaptations des politiques publiques et des stratégies globales de santé publique.

Nos activités de recherche clinique dans le domaine de la maladie d’Alzheimer visent à déterminer la pertinence diagnostique et pronostique des biomarqueurs, modéliser le parcours de soin idéal pour un diagnostic opportun à un stade précoce de la maladie, investiguer les facteurs de prévention secondaire ou tertiaire de la démence et du déclin cognitif.

En collaboration avec l'équipe « Protéinopathies», nous avons pu, montrer la pertinence et préciser les modalités d’utilisation des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien et du plasma. Ces résultats contribuent à la diffusion en pratique clinique de l’utilisation de ces biomarqueurs au sein du parcours de soin.
Nous travaillons sur l’identification des facteurs de causalité des différences de profils de trajectoires cognitives afin de proposer des stratégies d’intervention multimodales. Ces résultats contribueront à proposer aux sujets à risque de la prévention personnalisée.

Méthodes

Nos travaux épidémiologiques s’appuient :

sur plusieurs cohortes en population majoritairement nationales comme l’étude des 3 Cités (Bordeaux, Dijon, Montpellier http://www.three-city-study.com/) qui inclue près de 10000 sujets de plus de 65 ans suivis plus de 12 ans ou l’étude Constances, qui compte plus de 210000 sujets âgés de 18 à 70 ans (https://www.constances.fr/)
sur des bases de données médico-administratives comme l’EGB
sur des cohortes cliniques comme l’étude BALTAZAR, PLM, Memento, MAPT.

Projets

De l’observation à L’intervention

Notre programme de recherche couvre désormais le spectre du fonctionnement cognitif de la quarantaine à la vieillesse et bénéficie clairement de notre implication à long terme dans la constitution de cohortes - cliniques et en population - avec la documentation de divers facteurs environnementaux et biomarqueurs, y compris l'évaluation neuropsychologique, l'imagerie cérébrale et les biobanques (LCR et plasma) et une recherche clinique axée sur la prévention.

Publications majeures

Gabelle A, Schraen S, Gutierrez LA, Pays C, Rouaud O, Buee L, Touchon J, Helmer C, Lambert JC, Berr C. Plasma beta-amyloid 40 levels are positively associated with mortality risks in the elderly. Alzheimer's & Dementia. 2015;11(6):672-80 .

Mura T, Baramova M, Gabelle A, Artero S, Dartigues JF, Amieva H, Berr C. Predicting dementia using socio-demographic characteristics and the Free and Cued Selective Reminding Test in the general population. Alzheimer's Research & Therapy. 2017;9(1):21 .

Letellier N, Gutierrez LA, Carriere I, Gabelle A, Dartigues JF, Dufouil C, Helmer C, Cadot E, Berr C. Sex-specific association between neighborhood characteristics and dementia: The Three-City cohort. Alzheimer's & Dementia. 2018;14(4):473-82.

Hanon O, (…), Touchon J (12), (…), Gabelle A (33). Plasma amyloid levels within the Alzheimer's process and correlations with central biomarkers. Alzheimer's & Dementia. 2018;14(7):858-68.

Letellier N, Choron G, Artaud F, Descatha A, Goldberg M, Zins M, Elbaz A, Berr C. Association between occupational solvent exposure and cognitive performance in the French CONSTANCES study. Occup Environ Med. 2020 Apr;77(4):223-230. doi: 10.1136/oemed-2019-106132. Epub 2020 Feb 19

Makinson A, Dubois J, Eymard-Duvernay S, Leclercq P, Zaegel-Faucher O, Bernard L, Vassallo M, Barbuat C, Gény C, Thouvenot E, Costagliola D, Ozguler A, Zins M, Simony M, Reynes J, Berr C. Increased Prevalence of Neurocognitive Impairment in Aging People Living With Human Immunodeficiency Virus: The ANRS EP58 HAND 55-70 Study. Clin Infect Dis. 2020 Jun 10;70(12):2641-2648. doi: 10.1093/cid/ciz670..

Lehmann S, Dumurgier J, Ayrignac X, Marelli C, Alcolea D, Ormaechea JF, Thouvenot E, Delaby C, Hirtz C, Vialaret J, Ginestet N, Bouaziz-Amar E, Laplanche JL, Labauge P, Paquet C, Lleo A, Gabelle A; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Cerebrospinal fluid A beta 1-40 peptides increase in Alzheimer's disease and are highly correlated with phospho-tau in control individuals. Alzheimers Res Ther. 2020 Oct 2;12(1):123. doi: 10.1186/s13195-020-00696-1.

Mortamais M, Gutierrez LA, de Hoogh K, Chen J, Vienneau D, Carrière I, Letellier N, Helmer C, Gabelle A, Mura T, Sunyer J, Benmarhnia T, Jacquemin B, Berr C. Long-term exposure to ambient air pollution and risk of dementia: results of the prospective Three-City study. Environment International 2021 [In press]. https://doi.org/10.1016/j.envint.2020.106376

Collaborations

Consortiums internationaux: Alzheimer Cohorts Consortium, CHARGE, IGAP

Collaborations internationales : Scripps Institution of Oceanography, UC San Diego, US (T Benmarhnia) St Louis University US ( R Bateman), Harvard Center for Population & Development Studies, Cambridge US (L Berkman), Harvard Medical School, Boston US (F Grodstein), IS Global Barcelone,Spain (J Sunyer) Swiss Tropical Health Institute (K. de Hoogh et D. Vienneau)