Activité électrique dans les maladies du motoneurone

Les canaux chlore et les cotransporteurs cation-chlore travaillent de concert pour le contrôle de l'excitabilité neuronale. La perte de fonction du canal potassium-chlore KCC3 chez l'humain et la souris induit une neuropathie sensori-motrice sévère, et une sous-expression de KCC2 est responsable d'une spasticité à la suite d'un traumatisme de la moelle épinière.

L'expression de canaux chlore activés par le calcium dans les motoneurones spinaux pourrait jouer un rôle dans le contrôle de l'excitabilité du motoneurone dans des conditions physiopathologiques. Notre but de recherche est de comprendre les mécanismes cellulaires associant l'homéostasie du chlore à l'excitabilité du motoneurone dans un contexte neuroinflammatoire.

Interférence ARN par électroporation de cellules uniques pour l'identification de genes associés aux courants chlore activés par le calcium, enregistré dans les motoneurones (transfection d'ARNsi marqués en rouge dans des motoneurones Hb9::GFP). Les gènes d'anoctamines sont régulés au cours du développement dans les motoneurones.

Activité électrique du motoneurone

Nous étudions la contribution des cotransporteurs chlore-cation dans la physiopathologie des motoneurones en utilisant des souris déficientes pour KCC3. Ces souris mutantes développent un syndrome moteur sévère, ressemblant au syndrome d'Anderman. Une fibre efférente motrice (en vert) contacte plusieurs plaques musculaires (en rouge).

Nos techniques

Patch-clamp
Tranches de moelle épinière
Co-culture de motoneurones et de myoblastes
Enregistrements des courants calcium
Electroporation de cellules uniques

Publications Majeures

Soulard C. et al., Cell Rep. 2020
Varga B., et al., Sci Rep. 8(1):5917, 2018
Bowerman M., et al., Neurobiol Dis. 106:35-48, 2017
Bowerman M., et al., Hum Mol Genet. 24(12):3440-56, 2015
Rousset M., et al., Neuropharmacology. 97:201-9, 2015
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Pieraut S., et al., J Neurosci. 31(38):13516-26, 2011